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나노기술 및 정책 정보

미국 SMC5/6 복합체에 의한 후성적 침묵, HIV-1 잠복감염의 핵심 메커니즘

페이지 정보

발행기관
Nature Microbiology
저자
 
종류
R&D
나노기술분류
나노바이오
발행일
2022-11-14
조회
997

본문

● Bryan Cullen 교수(Duke University) 연구팀은 게놈 전체의 CRISPR/Cas9 녹아웃 스크린을 활용해 미삽입 크로마틴화 HIV-1 DNA에 결합한 다음 수모화(SUMOylation)를 일으키는 SMC5/6 복합체가 HIV-1 프로바이러스의 후성적 침묵에 핵심 메커니즘이라는 점을 규명

● SMC5/6 복합체 발현을 차단하거나 수모화를 억제하면 후성적 침묵이 일어나지 않으며, 미삽입 HIV-1 DNA의 전사가 가능해지고 인테그레이스 결핍 HIV-1의 복제가 시작되며, CD4+ T세포계 및 1차 인간 T세포 내 HIV-1 잠복감염 확립 억제가 가능 

● 따라서, SMC5/6 복합체는 HIV-1 잠복감염 확립에 직접적으로 관여하며, HIV-1 잠복감염의 원인은 유입되는 레트로바이러스의 고유 특성이 아닌 침습성 외부 DNA를 침묵시키도록 진화된 선천적 세포 면역반응의 부작용일 것으로 추정


Nature Microbiology(2022.11.14.), Epigenetic silencing by the SMC5/6 complex mediates HIV-1 latency