나노기술 및 정책 정보

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● 뤄중(충칭대학교 생명과학대), 리멍환(충칭대학교 생명과학대) 연구팀은 cGAS-STING 나노작용제가 체내에서 종양 특이성 T세포 매개 면역반응을 높여 면역원성이 약한 고형종양에 대항할 수 있다는 사실을 발견하고, 이를 토대로 종양 미세환경에 의해 활성화될 수 있는 소 혈청 알부민(BSA)/페리틴 기반 나노조립체를 제조

● Mn2+이온의 cGAS-STING 기능을 사용, Mn2+를 수지상세포로 전달 및 종양세포 면역원성 약화를 유도하여, 수지상세포의 cGAS-STING 신호를 활성화하고 강력한 T세포 매개 항종양 면역성을 이끌어냄

● BSAs는 먼저 마노스(Man) 활성기를 이용하여 수지상세포를 표적화한 다음 간단한 이온확산방법(BSA-Man@Mn2+)으로 Mn2+ 이온을 탑재하고, 페리틴은 소수성 상호작용을 통해 β-lapachone(Lap)을 Ft-Lap 속에 캡슐화 및 종양세포막 위에서 과발현된 TfR1와 결합하여 표적 Lap을 전달

● BSA-Man@Mn2+와 Ft@Lap은 생체 반응성 단백질 나노조립체 제조를 위해 시프 염기 연결을 통해 가교 결합하고, 이 단백질 나노조립체는 산성 혈관종양 미세환경에서 단분산성 단백질 단위로 빠르게 분해되므로 고형종양조직 침투를 강화할 수 있음

Nature Communications (2022.09.28.), A protein-based cGAS-STING nanoagonist enhances T cell-mediated anti-tumor immune responses